Главная » Статьи » Литература по Фукоидану »

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ЭФФЕКТЫ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПОЛИСАХАРИДОВ ИЗ МОРСКИХ ВОДОРОСЛЕЙ (продолжение)

продолжение

В последнее время внимание исследователей сосредоточено на неоднородности циркулирующих моноцитов и тканевых макрофагов. Выделяют не менее 2-х фенотипически различающихся субпопуляций макрофагов: CD14hiCD16 (М1) и CD14lowCD16 (М2), обладающих воспалительными, либо противовоспалительными свойствами (Gordon, Taylor, 2005; Mills et al., 2000; Mosser, 2003). При бластомогенезе макрофаги приобретают фенотип M2: не проявляют противоопухолевой активности, не вырабатывают токсических медиаторов, усиливают ангиогенез, способствуют опухолевой прогрессии и метастазированию (Mantovani, 2006). Преобладание статуса M2 у макрофагов при злокачественных новообразованиях коррелирует с супрессией противоопухолевых Т- и NK клеток и является неблагоприятным прогностическим признаком (Budhu et al., 2006 )

Показано, что противоопухолевый эффект фукоиданов во многом обусловлен их способностью активировать макрофаги (Patankar et al., 1993; Wang et al., 2010), и, в частности, поляризовать дифференцировку моноцитов в макрофаги фенотипа М1 (с выраженными противоопухолевыми свойствами), поддерживать Th1 тип иммунного ответа, повышать продукцию IL-12 и снижать IL-10 (Shepetkin, 2006).

Установлено также (Takeda et al., 2012), что макрофаги мышей линии RAW264.7, обработанные фукоиданом, полученным из бурой водоросли Cladosiphon ocamuranus, проявляли цитотоксическое действие по отношению к клеткам саркомы S-180, сопряженное с повышенной продукцией оксида азота стимулированными макрофагами через NF-kB-зависимый сигнальный путь.

В настоящее время с целью возможного применения в терапии рака в качестве адъювантов вакцин и антиген-независимых стимуляторов иммунитета интенсивно изучаются Toll-like рецепторы и их агонисты (Tse, Horner, 2007). Ряд агонистов TLR находятся на стадиях предклинического и клинического изучения (Kanzler et al., 2007; Krieg, 2007). Доказано также, что СПС являются агонистами Toll-like рецепторов (Макаренкова, 2012). Однако, как оказалось, вопрос не так однозначен, как представлялось сначала. С одной стороны показано, что TLR и их лиганды могут выступать в роли супрессоров опухолевого роста, с другой стороны – могут стимулировать опухолевый рост и влиять на устойчивость опухолей к химиотерапии. В связи с этим предстоит серьезное изучение их роли при злокачественном росте с целью предотвращения их негативных эффектов на развитие различных опухолей.

Таким образом, представленные данные убедительно демонстрируют антипролиферативные, проапоптотические, антиметастатические, антиангиогенные, иммуномодулирующие свойства сульфатированных полисахаридов из водорослей. Исследование новых функциональных свойств и механизмов действия сульфатированных полисахаридов открывают широкие перспективы использования этих биополимеров в сфере биомедицинских технологий.

Список ЛИТЕРАТУРы

Барышников А.Ю., Степанова Е.В. Проблемы лекарственной резистентности // Материалы VIII ежегодной российской онкологической конференции. СПб. 1999. С. 38.

Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Медицина, 2002. 318 с.

Вищук О.С., Ермакова С.П., Фам Дюк Тин, Звягинцева Т.Н. Противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей // Тихоокеанский мед. журн. 2009. № 3. С. 92–95.

Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин. лаб. диагн. 2002. № 11. С. 25–32.

Жанаева С.Я., Алексеенко Т.В., Короленко Т.А., Звягинцева Т.Н. Противоопухолевая и антиметастатическая активность сульфатированного полисахарида фукоидана бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens // Тихоокеанский мед. журн. 2009. № 3. С. 96-99.

Запорожец Т.С. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия биополимеров морских гидробионтов. Дисс.… докт. мед наук. Владивосток. Защита во Владивостокском государственном медицинском университете. 2006. 365 с.

Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Иммуноактивные биополимеры из морских гидробионтов. Владивосток: Изд-во ТИНРО-центра, 2007. 219 с.

Короленко Т.А., Жанаева С.Я., Филатова Т.Г., Беличенко В.М., Алексеенко Т.В. Регуляция активности цистеиновых протеаз: роль предшественников протеаз (проферментов) и внутриклеточных ингибиторов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2010. № 8. С. 198–201.

Куэроз К., Ассис К., Медейрос В., Роша X., Аояма Х., Ферейра К., Лете Е. Цитотоксический эффект полисахаридов, выделенных из водорослей, на HL60 клетки // Биохимия. 2006. Т. 71. № 12. С. 1613– 1617.

Макаренкова И.Д., Логунов Д.Ю., Тухватулин А.И., Семенова И.Б., Звягинцева Т.Н., Горбач В.И., Ер- макова С.П., Беседнова Н.Н. Сульфатированные полисахариды бурых водорослей – лиганды Толлподобных рецепторов // Биомед. химия. 2012. Т. 58. С. 318-325.

Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А. Апоптоз: начало будущего // Журн. микробиол. 1997. № 2. С. 88–94.

Потеряева О.Н., Короленко Т.А., Поспелова Т.И., Ха- ликова Т.А. Цистеиновые протеазы катепсины B и L и их ингибитор цистатин С у больных гемобластозами // Гематология и трансфузиология. 2004. № 4. С. 18–22.

Усов А.И., Билан М.И. Фукоиданы – сульфатированные полисахариды бурых водорослей // Успехи химии. 2009. Вып. 78, № 8. С. 846–861.

Утешев Д.Б., Сергеев А.В. Апоптоз. Фармакологические аспекты // Эксп. клин. фармакол. 1998. Т.60. № 4. С. 57–65.

Фильченков А.А., Завельевич М.П., Храновская Н.Н., Запорожец Т.С., Имбс Т.И., Звягинцева Т.Н., Беседнова Н.Н. Изучение способности фукоиданов из дальневосточных бурых водорослей модулировать апоптоз клеток МТ-4 лейкоза человека in vitro // Российский биотерапевт. Журн. 2006. Т. 5. № 4. С. 30-37.

Хотимченко Ю.С. Противоопухолевые свойства некрахмальных полисахаридов: фукоиданы, хитозаны // Биология моря. 2010. Т.36. № 5. С. 319–328.

Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии. М. : Медицина, 2001. С. 13– 56.

Adhami V.M., Malik A., Zaman N., Sarfaraz S., Siddiqui I.A., Afag F., Pasha F.S., Saleem M., Mukhtar H. Combined inhibitory effects of green tea polyphenols and selective cyclooxygenase-2 inhibitors on the growth of human prostate cancer both in vitro and in vivo // Clin Cancer Res. 2007. V.13. № 5. 1611–1619.

Aguayo A., Kantarjian H., Manshouri T., Gidel S., Estey E., Thomas D., Koller C., Estrov C., O’Brien S., Keating M., Freireich E., Albitar M. Angiogenesis in acute and chronic lucemias and myelodysplastic syndromes // Blood. 2000. V. 96. P. 2240–2245.

Aisa Y., Miyakawa Y., Nakazato T., Shibata H., Saito K., Ikeda Y., Kizaki M. Fucoidan induces apoptosis of human HS-sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways // Am. J. Hematol. 2005. V. 78. P. 7–14.

Ale M.T., Maruyama H., Tamauchi H., Mikkelsen J.D., Meyer A.S. Fucoidan from Sargassum spp. аnd Fucus vesiculosus reduces cell viability of lung carcinoma and melanoma cells in vitro and activates natural killer cells in mice in vivo // Int. J. Biol. Macromol. 2011. V. 49. P. 331–336.

Athucorala G.G., Ahn G.N., Jee Y.H., Kim G.Y., Kim S.H., Ha J.H., Kang J.S., Lee K.W., Jeon Y.J. Antiproliferative activity of sulfated polysaccharide isolated from an enzymatic digest of Eclonia cava on the U-937 cell line // J. Appl. Phycol. 2009. V. 21. № 3. P. 307–314.

Azuma K., Ishihara T., Nakamoto H., Amaha T., Osaki T., Tsuka T., Imagawa T., Minami S., Takashima O., Ifuku S., Morimoto M., Saimoto H., Kawamoto H., Okamoto Y. Effects of Oral Administration of Fucoidan Extracted from Cladosiphon okamuranus on Tumor Growth and Survival Time in a Tumor-Bearing Mouse Model // Marine Drugs. 2012. V. 10. P. 2337–2348.

Bait M.L., Ho Y.S., Vonderfecht S.L., Jaeschke H. Reactive oxygen as modulator of TNF and fas receptor- mediated apoptosis in vivo: studies with glutathione peroxidasedeficient mice // Antioxid. Redox. Signal. 2002. V. 4. № 5. P. 733–740.

Boo H.J., Hyun J.H., Kim S.C. Kang J.I., Kim M.K., Kim S.Y., Cho H., Yoo E.S., Kang H.K. Fucoidan from Undaria pinnatifida induces apoptosis in A549 human lung carcinoma cells // Phytotherapy Research. 2011. V. 25. № 7. P. 1082–1086.

Boopathy N.S., Kathiresan K. Anticancer drugs from marine Flora: reviev // J. of Oncology. 2010. V. 155. № 18. P. 86–214.

Brunner G., Reimbold K., Meissauer A., Schirrmacher V., Erkell I. Sulfated glycosaminoglycans enhance tumor cell invasion in vitro by stimulating plasminogen activation // Exp. Cell Res. 1998. V. 239. P. 301–310.

Budhu A., Forgues M., Ye Q.H., Jia L.H., He P., Zanetti K.A., Kammula U.S., Chen Y., Quin L.X., Tang Z.Y., Wang X.W. Prediction of venous metastases, recurrence and prognosis in hepatocellular carcinoma based on a unique immune response signature of the livermicroenvironment // Cancer Cell. 2006. V. 10. P. 99–111.

Cho M.L., Lee B.Y., Sang G.Y. Relationship between oversulfation and conformation of low and high molecular weight fucoidans and evaluation of their in vitro anticancer activity // Molecules. 2011. V. 16. № 1. P. 291–297.

Choosawad D., Leggat U., Dechsukhum C., Fongdara A., Chotigeat W. Anti-tumor activities of fucoidan from the aquatic plant Utricularia aurea lour // J. Sci. Technol. 2005. V. 27. № 3. P. 799–807.

Collen P.N., Lemoine M., Daniellou R. Enzymatic degradation of k-carrageenan in aqueous solution // Biomacromolecules. 2009. V. 10. P. 1757–1767.

Coombe D.R., Parish C.R., Ramshaw I.A., Snowden J.M. Analysis of the inhibition of tumour metastasis by sulfated polysaccharides // Int. J. Cancer. 1987. V. 39. P. 82–88.

Costa L.S., Telles C .B.S., Oliveira R.M., Nobre L.T.D.B., Dantas-Santos N., Camara R.B.G., Costa M.S.S.P., Almeida-Lima J., Silveira R.F.M., Albuquerque I.R.L., Rocha H.A.O. Heterofucan from Sargassum filipendula induces apoptosis in HeLa cells / Mar. Drugs. 2011. V. 9. № 4. P. 603–614.

Cumashi A., Ushakova N.A., Preobrazhenskaya M.E., D’Incecco A., Piccoli A., Totani L., Tinari N., Morozevich G.E., Berman A.E., Bilan M.I., Usov A.I., Ustyuzhanina N.E., Frachev A.A., Sanderson C.J., Kelly M., Rabinovich G.A., Iacobelli S., Nifantiev N.E. A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulant, anitiangiogenic and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds // Glycobiology. 2007. V. 17. P. 541–552.

D’Ayala G.G., Malinconico M., Laurienco P. Marine derived polysaccharides for biomedical applications: chemical modification approaches// Molecules. 2008. V. 13. P. 2069.

Delma C., Ramalingam K., Pandian V., Baskar A., Savarimuthu B. Somasundaram S. Angiogenesis and Invasion: abstract A4; Antagonistic effects of sulfated polysaccharides from Turbinaria conoides on tumor cell migration and angiogenesis // Cancer Prevention Res. 2008. V. 1. P. 56–63.

Dougan M., Dranoff G. Immune therapy for cancer // Annu. Rev. Immunol. 2009. V. 27. P. 83–117.

Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H., Old L.J., Schreiber R.D. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape // Nat. Immunol. 2002. V. 3. P. 991–998.

Dunn G.P., Lloid O.J., Schreiber R.D. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting // Immunity. 2004. V. 21. P. 137–148.

Elloual M., Boisson-Vidal C., Jozefonvic J. Antiproliferative effect and interaction of fucans with cells // Biointerface. 1994. V.2. P. 305–314.

Foley S.A., Mulloy B., Tuohu M.G. An unfractionated fucoidan from A. nodosum: extraction, characterization and apoptotic effects in vitro // J. Nat. Prod. 2011. V. 74. P. 1851–1861.

Fucahori S., Yano H. Fucoidan, a major component of brown seaweed, prohibits the growth of human cancer cell lines in vitro // Molecular Medicine. 2008. V. 1. № 4. P. 537–542.

Galon J., Costes A., Sanchez-Cabo F., Kirilovsky A., Mlecnik B., Lagorce-Pages C., Tosolini M., Camus M., Berger A., Wind P., Zinzindohoue F., Bruneval P., Cugnenc P.H., Trjanoski Z., Fridman W.H., Pages F. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome // Science. 2006. V. 313. P. 1960–1964.

Gately S., Li W.W. Type, density and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome // Semin Oncol. 2004. V. 31. № 7. P. 2–11.

Giblin P.A., Hwang S.T., Katsumoto T.R., Rosen S.D. Ligation of L-selectin on T- lymphocytes activates beta-1-integrins and promotes adhesion to fibronectin // J. Immunol. 1997. V. 159. № 7. P. 3498–3507.

Gordon S., Taylor P.R. Monocyte and macrophage heterogeneity // Nat. Rev. Immunol. 2005. V. 5. P. 953–964.

Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. 2000. V. 100. P. 57–70.

Haneyi K., Matsuda T., Tomita M. et al. Fucoidan extracted from Cladosiphon okamuranus Tokida induces apoptosis of human T-cell leukemia virus type1-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells // Nutr. Cancer. 2005. V. 52. P. 189–201.

Haroun-Bouhedja F., Ellouali M., Sinquin C., BoissonVidal C. Relationship between sulfate groups and biological activities of fucans // Thromb. Res. 2000. V. 100. P. 453-459.

Hlawaty H., Suffce N., Sutton A., Oudar O., Haddad O., Oliver V., Laquillier-Morizot C., Gattegno L., Letourneur D., Charnaux W. Low molecular weight fucoidan prevents intimal hyperplasia in rat injured thoracis aorta through the modulation of matrix metalloproteinase-2-expression // Biochemical Pharmacology. 2011. V. 81. P. 233–243.

Huamao Y., Song J., Li X., Li N. Enhanced immunostimulatory and antitumor activity of different derivatives of k-carrageenan oligosaccharides from kappa phycus striatum// J. of Applied Phycology. 2011. V. 23. № 1. P. 59–65.

Hyun J.H., Kim S.C., Kang J.I., Kim M.K., Boo H.J., Kwon J.M., Koh Y.S., Hyun J.W., Park D.B., Yoo E.S. Apoptosis inducing activity of fucoidan in NCT-15 colon carcinoma cells // Biol. Pharm. Bull. 2009. V. 32. P. 1760–1764.

Ikeguchi V., Yamamoto M., Arai Y., Maeta Y., Ashida K., Katano K., Miki Y., Kimura T. Fucoidan reduces the toxicities of chemotherapy for patients with unresectable advanced or recurrent colorectal cancer // Oncology Letter. 2011. V. 2. № 2. P. 319–322.

Ishiwatari-Hayasaka K., Kawashima H., Osawa T., Nagata S., Miyasaka M. Apoptosis inducing activity of fucoidan in NCT-15 colon carcinoma cells // Int. Immunol. 1997. V. 9. № 4. P. 627–635.

Itoh H., Noda H., Amano H., Zhuang C., Mizuno T., Itoh H. Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides, especially fucoidan, prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae // Anticancer Res. 1993. V. 13. P. 2045–2052.

Jasani B., Navabi H., Adams M. Ampligen: A potential Toll-like 3 receptor adjuvant for immunotherapy of cancer // Vaccine. 2009. V. 27. P. 3401–3404.

Jiang Z., Okimura T., Yokose T., Yamasaki Y., Yamaguchi K., Oda T. Effects of sulfated fucan ascophyllan from the brown Alga A. nodosum on various cell lines: a comparative study on ascophyllan and fucoidan // J. Biosci. Bioeng. 2010. V. 110. P. 113–117.

Jin J.O., Song M.G., Kim Y.N., Park J.I., Kwak J.Y. The mechanism of fucoidan-induced apoptosis in leukemic cells: involvement of ERK1/2, JNK, glutatione and nitric oxide // Mol. Carcinog. 2010. V. 49. P. 771–782.

Kanzler H., Barrat F.J., Hessel E.M., Coffman R.L. Therapeutic targeting of innate immunity with Toll-like receptor agonists and antagonists // Nat. Med. 2007. V. 13. P. 552–559.

Kawamoto H., Miki Y., Kimura T., Tanaka K., Nakagawa T., Kawamukai M., Matsuda H. Effects of fucoidan from Mozuku on human stomach cell lines // Food Science and Technology Res. 2006. V. 12. № 3. P. 218– 222.

Khanavi M., Nabavi M., Sadati N., Ardekani M.S., Sohrabipour J., Nabavi S.M.B., Ghaeli P., Ostad S.N. Cytotoxic activity of some marine brown algae against cancer cell lines // Biol. Res. 2010. V. 43. P. 31–37.

Kim E.J., Park S.Y., Lee J.Y., Park J.H.Y. Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells // BMC Gastroenterology. 2010. V. 10. P. 68–77.

Kitasato K. Fucoidan present in brown algae induces apoptosis of human colon cancer cells // Planta Med. 2006. V. 20. P. 125–134.

Koyanagi S., Tanigawa N., Nakagawa H., Soeda S., Shimeno H. Oversulfation of fucoidan enhances its antiangiogenic and antitumor activities // Biochem. Pharmacol. 2003. V. 65. P. 173–179.

Krieg A.M. Development of TLR9 agonists for cancer therapy// J. clin. Invest. 2007. V. 117. P. 1184–1194.

Kumar P., Miller A.I., Polverini P.J. p38 MAPK mediates gamma-irradiation-induced endothelial cell apoptosis, and vascular endothelial growth factor protects endothelial cells through the phosphoinositide 3-kinaseAct-Bcl-2 pathway // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 43352–43360.

Lee N.Y., Ermakova S.P., Choi H.K., Kusaikin N.M., Shevchenko N.M., Zvuagintseva T.N. Fucoidan from L. cichorioides inhibits AP-1 transactivation and cell transformation in the mouse epidermal JB6 cells // Mol. Carcinog. 2008a. V. 47. P. 629–637.

Lee N.Y., Ermakova S.P., Zvuagintseva T.N., Kang K.W., Dong Z., Choi H.S. Inhibitory effect of fucoidan on activation of epidermal growth factor receptor and cell transformation in JB6 C141 cells // Food Chem. Toxicol. 2008b. V. 46. P. 1793–1800.

Li H., Lindenmeyer F., Grenet C., Opolon P., Menashi S., Soria C., Yeh P., Pericauded M., Lu H. AdTIMP-2 inhibits tumor growth, angiogenesis, and metastasis, and prolongs survival in mice // Hum. Gene Ther. 2001. V. 12. № 5. P. 515–526.

Lins K.O.A.L., Bezerra D.P., Alves A.P.N.N., Alenkar N.M.N., Lima M.W., Torres V.M., Farias W.R.L., Pessoa C., de Moraes M.O., Costa-Lotufo L. // J. of Applied Toxicology. 2008. V. 29. № 1. P. 20–26.

Liu X.L., Liu D.Y., Wang Y.Q. Immunomodulation and antitumor activity of fucoidan from Undaria pinnatifida in vitro // Chinese J. of Microecology. 2010. V. 12. P. 152–158.

Liu J.M., Haroun-Bouhedja F., Boisson-Vidal C. Analysis of the in vitro inhibition of mammary adenocarcinoma cell adhesion by sulphated polysaccharides // Anticancer Res. 2000. V. 20. P. 3265–3271.

Liu J.M., Bignon J., Haroun-Bouhedja F., Bittoun P., Vassy J., Fermandjian S., Wdziczak-Bakala J., Boisson – Vidal C. Inhibitory effect of fucoidan on the adhesion of adenocarcinoma cells to fibronectin // Anticancer Res. 2005. V. 25. P. 2129–2133.

Magalhaes K.D., Costa L.S., Fidelis G.P., Oliveira R.M., Nobre L.T.D.B., Dantas-Santos N., Camara R.B.G., Albuquerque I.R.L., Cordeiro S.L., Sabry D.A., Costa M.S.S.P., Alves L.G., Rocha H.A.O. Anticoagulant, antioxidant and antitumor activities of heterofucans from the seaweed Dictiopteris delicatula // Int. J. Mol. Sci. 2011. V. 12. P. 3352–3365.

Mantovani A. Macrophage diversity and polarization: in vivo veritas // Blood. 2006. V. 108. № 2. P. 408–409.

Maruyama H., Tamauchi H., Hashimoto M., Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mecabu fucoidan extracted from sporophill of Undaria pinnatifida // Planta Med. 2003. V. 17. P. 245–249.

Maruyama H., Tamauchi H., Iizuka M., Nakano T. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophills (Mecabu)// Planta Med. 2006. V. 72. P. 1415–1417.

Mayer F.M.S., Krotz L. Biological activity in Macrocystis pyrifera from Argentina: sodium alginate, fucoidan and laminaran. Antitumor, cytotoxicity and humoral immune response // Hydrobiologia. 1987. V. 151/152. P. 483–487.

Mills C.D., Kincaid K., Alt J.M., Heilman M.J., Hill A.M. M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm // J. Immunol. 2000. V. 164. P. 6166–6173.

Moon H.J., Lee S.H., Ku M.J., Yu B.C., Jeon M.J., Jeong S.H., Stonik V.A., Zvuagintseva T.N., Ermakova S.P., Lee Y.H. Fucoidan inhibits UVB-induced MMP-1 promoter expression and down regulation of type 1 procollagen synthesis in human skin fibroblasts // Eur.J. Dermatol. 2009а. V. 19. P. 129–134.

Moon H.J., Park K.S., Ku M.J. Lee M.S., Jeong S.H., Imbs T.I., Zvuagintseva T.N. Effect of Costaria costata fucoidan on expression of matrix metalloproteinase-1 promoter mRNA and protein // J. Nat. Prod. 2009в. V. 72. P. 1731–1734.

Mosser D.M. The many faces of macrophage activation // J.Leucocyte Biology. 2003. V. 73. P. 209–212.

Nakayasu S., Soegima R., Yamaguchi K., Oda T. Biological activities of fucose-containing polysaccharide ascophyllan isolated from the brown algae Ascophyllum nodosum// Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009. V. 73. № 4. P. 961–964.

Narazaki M., Segarra M., Tosato G. Sulfated polysaccharides identified as inducers of neuropilin-1 internalization and functional inhibition of VEGF165 and semaphorin 3A // Blood. 2008. V. 8. P. 4126–4136.

Okamoto Y., Minamis S., Tsuka T., Miki Y. Fucoidan having antitumor activity. Patent IPC8 Class AA61K31737F1. USPC Class 514. 54. 2012. 03.2012. Patent № 2012/0065158A1.

Park H.Y., Han M.H., Park C., Jin C.Y., Kim G.Y., Choi I.W., Kim N.D., Nam T.J., Kwon T.K, Choi Y.H. Anti-inflammatory effects of fucoidan through inhibition of NF-κB, MAPK and Akt activation in lipopolysaccharide-induced BV2 microglia cells // Food. Chem. Toxicol. 2011a. V. 8. P. 1745–1752.

Park H.S., Kim G.Y., Nam T.J., Kim D., Choi H. Antiproliferative activity of fucoidan was assotiated with the induction of apoptosis and autophagy in AGS human gastric cancer cells // J. Food. Sci. 2011. V. 76. P. T77–T83.

Patankar M.S., Oehninger S., Barnett T., Williams L.R., Clark G.F. A revised structure for fucoidan may explain some of its biological activities // J. Biol. Chem. 1993. V. 268. № 29. P. 21770–21776.

Philchenkov A., Zavelevich M., Imbs T., Zvuagintseva T., Zaporozhets T. Sensitization of human malignant lymphoid cells to etoposide by fucoidan, a brown seaweed polysaccharide // Exp. Oncol. 2007. V. 29. № 3. P. 181–185.

Riou D., Colliec-Jouault S., Pinczon du sel D., Bosch S., Slavoshian S., LeBert V., Tomasoni S., Sinquin C. Antitumor and antiproliferative effects of a fucan extracted from Ascophyllum nodosum against a non-small-cell bronchopulmonary carcinoma line // Anticancer Res. 1996. V. 16. P. 1213–1218.

Rocha H.A., Franco C.R., Trindade E.S., Veiga S.S., Leite E.L., Nader H.B., Dietrich C.P. Fucan inhibits chinese hamster ovary cell (CHO) adhesion to fibronectin by binding to the extracellular matrix // Planta Med. 2005. V. 71. № 7. P. 628–633.

Roszkowsky N., Beuth J., Ko H.L. Blocking of lectinlike adhesion molecules on pulmonary cells inhibits lung sarcoma L-1 colonization in BALB/c-mice // Experientia. 1989. V. 45. P. 584–588.

Sakai T., Kitano H., Yu F., Hirosaki J.P., Nakayama S., Kojima K., Kimura H., Nakanishi Y., Katayama K. 425.T.C3.Pat. 20010034335 US.Apoptosis inducers. 2001.

Senni K., Gueniche F., Foucault-Bertaud A., IgondjoTchen S., Fioretti F., Colliec-Jouault S., Durand P., Guezenec J., Godeau G., Letoumeur D. // Arch. of Biochem. and Biophys. 2006. V. 445. № 1. P. 56–64.

Schepetkin I.A., Faulkner C.L., Nelson-Overton L.K., Wiley J.A., Quinn M.T. Macrophage immunomodulatory activity of polysaccharides isolated from Juniperus scopolorum // Int. Immunopharmacol. 2005. V. 5. P. 1783–1799.

Shurin M.R., Lu L., Kalinski P., Stewart-Akers A.M., Lotze M.T. Th1/Th2 balance in cancer, transplantation and pregnancy// Springer Semin. Immunopathol. 1999. V. 21. P. 339–344.

Soeda S., Kozako T., Iwata K, Shimeno H. Oversulfated fucoidan inhibits the basic fibroblast growth factorinduced tube formation by human umbilical vein endothelial cells: its possible mechanism of action // Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1. P. 127–134.

Sogawa K., Matsuda M., Okutani K. Induction of apoptosis by a marine microalgal polysaccharide in a human leukemic cell line// J.Marine Biotechnology. 1998. V. 4. № 6. P. 241–243.

Stoian I., Oros A., Moldoveanu E. Apoptosis and free radicals // Biochem. And Mol. Med. 1996. V. 59. P. 93– 97.

Synytsya A., Kim W.J., Kim S.M., Pohl R., Synytsya A., Kvasnicka F., Copicova J., Park Y.I. Structure and antitumor activity of fucoidan isolated from sporophill of Korean brown seaweed Undaria pinnatifida// Carbohydr. Polymers. 2010. V. 81. № 1. P. 41–48.

Takahashi M., Suzuki T., Seino H. Mori H. Antitumor effect of seaweeds IV. Enhancement of antitumor activity by sulfation of a crude fucoidan fraction from Sargassum kjellmanianum// Jpn. J. Exp. Med. 1984. V.54. № 4. P. 143–151.

Takeda K., Smyth M.J., Cretney E. Critical role for tumor necrosis factor-related apoptosis – inducing ligand in immune surveillance against tumor development // J. Exp. Med. 2002. V. 195. № 2. P. 161–169.

Takeda K., Tomimori K., Kimura R., Ishikawa C., Nowling T.K., Mori N. Antitumor activity of fucoidan is mediated by nitric oxide released from macrophages // Int. J. Oncol. 2012. V. 40. № 1. P. 251–260.

Teruya T., Takeda S., Yamashiro Y., Tako M. Anti-cancer cell activities of fucoidan from Cladosiphon okamuranus // 13th European Carbohydrate Symposium. 2005. Bratislava. P. 133.

Tse K., Horner A.A. Update on toll-like receptor-directed therapies for human disease // Ann. Rheum. Dis. 2007. V.66. P. 77–80.

Usui T., Asari K., Mizuno T. Isolation highly purified “fucoidan” from Eisenia bicyclis and its anticoagulant and antitumor activities // Agric. Biol. Chem. 1980. V. 44. P. 1965–1966.

Vischer P., Buddecke E. Different action of heparin and fucoidan on arterial smooth muscle cell proliferation and thrombospondin and fibronectin metabolism // Eur. J. of Cell Biology. 1991. V. 56. № 2. P. 407–414.

Wang H., Chui L.C.M., Ooi V.E.C., Put O.A.J. A potent antitumor polysaccharide from the edible Hydroclathrus clathrus// Botanica Marina. 2010. V. 53. № 3. P. 114– 118.

Wijesekara I., Pangestuti R., Kim S.K. Biological activities and potential health benefits of sulfated polysaccharides derived from marine algae // Carbohydrate Polymers. 2011. V. 84. № 1. P. 14–21.

Wu X.Z., Chen D. Effects of sulfated polysaccharides on tumor biology // West Indian Med. J. 2006. V. 55. № 4. P. 270–273.

Yamamoto I., Takahashi M., Tamura E., Maruyama H. Antitumor effect of seaweeds. IV. Enhancement of antitumor activity by sulfation of a crude fucoidan fraction from Sargassum kjellmanianum// Bot. Mar. 1982. V. 20. P. 332–345.

Yamamoto I., Takahashi M., Tamura H. Antitumor activity of edible brown marine algae: effect of crude fucoidan fractions prepared from edible brown seaweeds against L-1210 leukemia // Proc. Int. Seaweed Symp. 1984. V. 11. P. 145–151.

Yamasaki-Miyamoto Y., Yamasaki M., Tachibana H., Yamada K. Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells // J. Agric. Food. Chem. 2009. V. 57. № 18. P. 8677–8682.

Yang C., Chung D., Shin I.S., Lee H.J., You Y.J. Effects of molecular weight and hydrolysis conditions on anticancer activity of fucoidans from sporophyll of Undaria pinnatifida // Int. J. of Biol. Macromolecules. 2008. V. 43. P. 433–437.

Yang Y.J., Nam S.J., Kong G., Kim M.K. Effect of molecular weight and hydrolis conditions on anticancer activity of fucoidans from sporophill of Undaria pinnatifida // Brit. J. Nutr. 2009. V. 8. P. 19–28.

Ye J., Li Y.P., Teruya K., Katakura Y., Ichikawa A., Eto H., Hosoi M., Hosoi M., Nishimoto S., Shirahata S. Enzyme-digested fucoidan extracts derived from seaweed Mozuku of Cladosiphon novaecaledoniae kylin inhibit invasion and angiogenesis of tumor cells // Cytotechnology. 2005. V. 47. P. 117– 126.

Zhang Z., Teruya K., Eto H., Shirahata S. Fucoidan extract induces apoptosis in MCF-7 cells via a mechanism involving the ROS-dependent JNK activation and mitochondria-mediated pathways// PloS One. 2011. V. 6. P. 27441–27445.

Zitvogel L., Tesniere A., Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion // Nat. Rev. Immunol. 2006. V. 6. P. 715– 727.

Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability transition // Biochim. Biophys. Acta. 1995. V. 1241. № 2. P. 139–176.

Zvuagintseva T.N., Shevchenko N.M., Chizhov A.O., Krupnova T.N., Sundukova E.V., Isakov V.V. Watersoluble polysaccharides of some far-eastern brown seaweeds. Distribution, structure, and their dependence on the on the developmental conditions // J. Exp. Marine Biol. Ecol. 2003. V. 294. № 1. P. 1–13.

Zvuagintseva T.N., Shevchenko N.M., Nazarenko E.L. Gorbach V.I., Urvantseva A.M., Kiseleva M.I., Isakov V.V. Water-soluble polysaccharides of some brown algae of the Russian Far-East. Structure and biological action of low-molecular mass polyuronans // J. Exp. Marine Biol. Ecol. 2005. V. 320. № 2. P. 123–131.